【内容提要】我相(xiàng)信對大多數從事(shì)包裝相關工作的(de)人☀️來說，“包裝工藝(yi)驗證”應該是一個(ge)非常陌生的名詞(ci)，因爲它不是一個(ge)理論型的詞彙，所(suo)以在一般大學或(huò)職業技術學校的(de)🙇🏻教科書裏沒有💜這(zhe)個名詞。

包裝工藝(yi)驗證

我相信對大(dà)多數從事包裝相(xiang)關工作的人來說(shuō)電子商務，“包裝💃工(gong)藝驗證”應該是一(yi)個非常陌生的名(míng)詞，因✍️爲它🔞不是一(yī)個理論🔞型的詞彙(hui)，所以在一般大🈲學(xué)或職☂️業技術學校(xiao)的教科書裏沒有(you)這個名詞。确✌️切地(di)說，撇開“包裝工藝(yi)”這個定語不說，“驗(yan)證”本身應☎️該是工(gong)業領域的一個典(diǎn)型詞彙科印精品(pǐn)調研，常見的工業(ye)領🔆域有IT半導體行(háng)業、制藥行業和醫(yi)🧡療器械行業。由此(ci)可以看出，“驗證”是(shi)個嚴謹的詞彙，因(yīn)而被🥵應用于一些(xie)對工藝安全性和(hé)穩定性要求非常(cháng)高的行業，包裝工(gōng)業一直都不是一(yī)個對安全性或穩(wen)定性非常敏感🌏的(de)行業♍，因此業内了(le)解“驗證”的人🐅士也(ye)較少。但當把包裝(zhuang)與其㊙️内裝的被包(bāo)裝物結合✍️在一起(qi)考慮時中國印刷(shuā)企業強，被包裝物(wù)對包裝的要求起(qǐ)❄️了決定性的作用(yong)，本文所講的🍉MDSP就是(shi)典型🈲之一。

還是先(xiān)來看看相關标準(zhǔn)法規對MDSP工藝驗證(zheng)的規定。首先是ISO13485-2003，這(zhè)是一個修改繼承(chéng)了ISO9001等通用型質量(liàng)管理體系而專門(men)适用于醫療器械(xiè)制造行業的綜合(he)型質量管理體系(xi)，其中明确規定了(le)對那些在生産或(huo)服務過程中不能(néng)由後序的監視和(hé)測量等手段加以(yǐ)确認的工藝，就必(bì)須對其進行驗證(zheng)經營管理，但僅包(bāo)括在産品或服務(wu)交付以後問題才(cai)顯現的工藝，很明(míng)顯，包裝熱封工藝(yi)和滅菌工藝是兩(liǎng)個典型的需要驗(yàn)證的工藝，因爲它(tā)們不能由後序的(de)監視或測量手段(duàn)确認其是否符合(hé)預期的設計要求(qiú)，并且隻能在産品(pin)或服務被使用的(de)那一刻才能終确(que)認其是否存在問(wen)題。

接下來看一下(xia)歐盟醫療器械指(zhǐ)令中關于CE認證的(de)部分膠🆚印🐪，其中明(míng)确規定了包裝和(he)滅菌之類的工藝(yi)驗證報告與産品(pǐn)技術圖紙和規格(ge)類等文件一💚起，是(shì)組🙇🏻成CE技術文件必(bì)不可少的部分。也(yě)就是說，要想獲得(de)CE認證，包裝工藝驗(yàn)證是必不可少的(de)。當然，實⭕際情況可(ke)能并非如此EFI，比如(ru)你有一系列産品(pin)，按照☂️ISO11607-2006的要求，你可(kě)以選擇其中一個(gè)挑戰性的産品，比(bǐ)如🔴重、尺寸、有尖銳(ruì)突出部分💋等，并對(dui)其進行包裝工藝(yi)🔴驗證政策法規，然(rán)後用一份書面化(hua)的💞文檔描述你選(xuǎn)擇這個挑戰性的(de)産🏃‍♂️品的合理化理(lǐ)由，并歸♌檔成💘驗證(zhèng)報告的一部分，就(jiu)可以證明這一系(xi)列産品都🔞是經過(guo)包裝驗證的。

上面(mian)提及的ISO11607-2006也是涉及(jí)到MDSP工藝驗證的相(xiang)關标準，同時它🈚也(yě)是一個直接、細緻(zhi)的關于MDSP工藝驗證(zheng)的标準，其第二部(bù)分明确規💃定了預(yù)成型無菌阻隔系(xi)統（PSBS）和無菌阻隔系(xì)統（SBS）的生産商要對(duì)其生産過程中必(bi)要的熱封工藝進(jin)行驗證。然而遺憾(han)的是膠印，目前國(guo)♉内的醫療器械包(bāo)裝供應商還沒有(yǒu)對其生産過程中(zhōng)必須的熱㊙️封工藝(yì)進行系統化的驗(yan)證，而相關的知識(shí)和培🐕訓也是非常(cháng)缺乏的。

雖然上述(shu)三個法規都規定(dìng)了MDSP工藝驗證的必(bi)要性，但這些标準(zhǔn)所給出的有關MDSP工(gōng)藝驗證的概念對(dui)一般人⛱️來說還是(shì)比較難理解的。寬(kuan)泛地講，工藝驗證(zhèng)被解釋❄️成一個⁉️文(wén)件化的過程，就是(shi)把那些與産品☎️包(bao)裝質量連續穩定(dìng)㊙️性有關的📱因素和(hé)信息文件化包裝(zhuang)總論，并形成驗證(zhèng)報告的過程。而按(an)照GHTF（The Global Harmonization Task Force，全球醫療器械(xiè)标準和法規協調(diào)組織，主要負責歐(ōu)、美、日、澳等發達和(hé)地區有☔關醫療器(qi)械的标準和法規(guī)的統一和協調）2004年(nián)發布的一份名爲(wei)《Process Validation Guidance》的文件中所給出(chū)的☀️解釋，驗證🛀🏻程序(xù)就是一個确保工(gōng)藝流程連續穩定(ding)的方案，但後還是(shì)要以文🈲件化的形(xíng)式非常系統地提(ti)交一份驗證報告(gao)廠商信息，并有相(xiang)關的實驗數據來(lái)支撐這個報告。當(dang)然GHTF的這份🔴文件适(shi)合醫療器🔴械生産(chǎn)中🔆所用到的許多(duō)工藝，比如滅🌐菌、注(zhu)塑等，不單單隻是(shi)針對包裝工藝，而(er)且FDA也推薦這份指(zhǐ)導性文件作爲醫(yī)療器械制造商進(jìn)行工藝驗證的參(cān)考🙇‍♀️。

寫到這裏，筆者(zhe)需要澄清一下國(guó)内業界非常容易(yi)混淆的兩個概念(nian)收紙，因爲其中涉(she)及到中文和英文(wen)的對等🚶‍♀️翻譯問題(ti)。個是✍️Verification，直譯是“确認(ren)、查證”之類的意思(sī)，是個包含範圍比(bi)較小、強🚩度比較弱(ruò)的概念，可以是用(yong)簡❓單的數據、實驗(yàn)或圖紙證明某項(xiang)設計符合預期的(de)要求，比如用樣品(pǐn)實際的熱❌封強度(dù)數據😍證明其符合(he)預期設定的範圍(wéi)；第二個是Validation網絡出(chū)版，就是本文提到(dao)的“驗證”，它是一個(gè)範圍很大的概念(nian)，包❓含收集各類方(fang)案、證據和數據用(yong)以證🔞明包裝工⭕藝(yì)的連續穩定性。區(qū)别這兩個概念是(shì)一個令人頭🐅疼的(de)問題，筆者就⭐有這(zhe)樣的經曆，本來是(shì)把“Verification”譯爲“确認”活動(dong)，把“Validation”譯📧爲“驗證”，但後(hòu)來得知行業某權(quán)威公司的翻譯結(jie)果正好與此相反(fǎn)，筆🌂者也隻能跟随(sui)他們的叫法了🛀。但(dàn)本文中談到的“驗(yàn)證”還是指📧Validation的概念(nian)，筆者相信，這也是(shi)🥰國内流行的其他(ta)包裝，同時又是比(bǐ)較容易被接受的(de)叫法。

介紹完MDSP工藝(yi)驗證的标準法規(gui)要求和基本概念(niàn)等相關信息後活(huó)動，我們就來談談(tán)具體該如何開展(zhan)MDSP工藝驗證工作。很(hen)明👨‍❤️‍👨顯，要想很好地(di)完成MDSP工藝驗證這(zhe)樣一項複雜的系(xi)統性工作，一份必(bi)要的驗證方✏️案是(shì)必不可少的，這⭐份(fen)方案由經驗豐富(fù)的驗證工作組提(tí)供。一💯份合格的包(bāo)裝工藝驗證方案(àn)起碼應🏃包括以下(xià)幾點内容。

（1）驗證的(de)範圍：如包裝形式(shi)、包裝材料和相關(guan)熱封設備👈的确定(ding)，以及重新驗證的(de)條件。

（2）工藝驗證的(de)三個必要組成部(bu)分：安裝确認（Installation Qualification現狀(zhuang)及趨勢，簡🌂稱✏️IQ）、運行(hang)确認（Operation Qualification，簡稱OQ）和性能(néng)确認（Performance Qualification，簡稱PQ），很明顯(xiǎn)✏️，這裏㊙️的Qualification也被翻譯(yì)成了“确認”印刷适(shì)性，但不是Verification的概念(niàn)。

（3）IQ中的檢查清單項(xiàng)目，設備操作培訓(xun)記錄和設備參數(shu)校驗記‼️錄；OQ中的關(guan)鍵工藝參數和關(guān)鍵檢測項目及其(qí)接受标準📐的定義(yì)，尋找工藝參數區(qū)間方法的描述，相(xiàng)🚶關的樣⛱️品實驗☀️方(fāng)案和💰實驗數據等(děng)；PQ中的批次界定和(hé)相關樣品的實驗(yan)方案、實驗數🐆據、驗(yan)證結論等。

由上可(ke)以看出，除了驗證(zheng)範圍等必要的信(xin)息外版🐅式設計，剩(shèng)下的内容都是和(hé)MDSP工藝驗證的三個(ge)必要組成部分⭐IQ、OQ和(he)PQ相🙇‍♀️關的，下面分别(bié)重點介紹一下這(zhè)三個概念。

首先是(shi)IQ，它要求明确設備(bèi)是在合适的地點(diǎn)被正确♊安裝的，其(qí)中包括是否留有(you)足夠的操作空間(jian)、水電等附屬供應(ying)設施是㊙️否齊🌂全合(hé)适、設備參數是否(fou)校準過、設備是否(fou)🆚具有應對生産環(huán)境參🙇🏻數波動的能(neng)力以及這種能力(li)表現得如何、設備(bèi)的相關軟件是✔️否(fou)驗證更新❗過、設備(bei)操作人員是否培(pei)訓過、設備的🏃‍♀️各類(lei)圖紙和使🤞用說明(míng)書是否🔱齊全等内(nei)容，可以列表将上(shang)述要求的信息一(yi)一填入數碼印刷(shua)印後加工☂️，并逐項(xiang)檢查是否已經完(wan)成，若全部完成，則(zé)說明IQ完成。其中設(she)備參數校驗信息(xi)表和操作員工培(péi)訓表需要以附錄(lu)的形式在IQ部分後(hòu)面給出。

其次是OQ，它(ta)要求找到一個可(kě)以連續穩定地生(shēng)産出符合預定目(mu)标産品的參數區(qu)間（請注意這裏強(qiáng)調的是🔞參數區間(jian)✊，而不單單是一個(gè)參數點）包裝物流(liu)🔆，是驗證的核心，也(yě)是因🈲産品或工藝(yi)設備不同而内容(rong)變動較多的一個(ge)項目。可以💰先初步(bù)确定OQ的大緻參數(shù)範圍，而這種初步(bù)确定可以依據材(cai)料的基本特性、以(yǐ)往的工作經驗和(hé)有效經驗曆史數(shù)據。接下來，需要設(she)📞計一個實驗方⛹🏻‍♀️案(an)來确認這個初步(bù)确定的參數範圍(wei)的有效性，這個設(shè)計實驗的🎯過程通(tong)常被稱爲DOE（Design of Experiment）過程流(liu)程，具體的實驗方(fāng)案有很多，要🈲根據(jù)不同的包裝設計(ji)和熱封設備來确(què)定，當然MDSP包裝質量(liang)的接受标準和項(xiang)目檢測🚶方法也是(shì)在這個OQ裏定義的(de)。值得說明的是，MDSP包(bao)裝質量接受标準(zhun)一般是企業自我(wo)定義的，因爲現有(you)的包裝類細節性(xing)标準還是欠缺普(pǔ)遍适用性的北人(ren)股份，所以一般包(bao)裝接受标準以企(qǐ)業自我标準爲主(zhǔ)，公開标準僅爲參(cān)考。後，根㊙️據DOE做出🔞樣(yàng)品并按規定的檢(jian)測方法⭐檢測相關(guān)包裝項目，常規的(de)項目爲包裝完整(zheng)性、包裝保護性、潔(jie)淨開啓性和包裝(zhuang)⛹🏻‍♀️外觀等，可能潔淨(jìng)開啓性這項🐉檢測(ce)指标在國内很不(bú)受重💃視人物，并且(qie)人爲主觀判斷的(de)因素很大，但對于(yu)手術室裏使用的(de)器械來說，這是一(yi)項非常關鍵的檢(jiǎn)驗👅指标，美國市場(chang)對此項☔指标的要(yao)求尤其嚴格。如果(guo)所有檢測項目的(de)結⚽果都😍達到預定(ding)的目标值，則視此(cǐ)參數區間爲驗證(zheng)🚶‍♀️過的參數區間；若(ruo)無法完全達到預(yù)定要求膠片，則可(ke)能要微👄調參🔞數。當(dang)然實際執行起來(lai)可能更有些技巧(qiǎo)，這裏不便過多🏃🏻‍♂️描(miáo)述，總之，豐富的經(jing)驗和對材㊙️料的熟(shú)悉都非♋常有助于(yu)在OQ中快速地找到(dào)的工藝參數區間(jiān)，這也是🔅工藝開發(fa)中經驗和知❓識節(jiē)約成本的一種體(ti)現色彩⭕管理，因爲(wèi)按照✊統計，一個👉完(wán)整的工藝驗證是(shi)非常昂貴的。

OQ中确(què)定參數區間而非(fei)僅僅是一個參數(shu)點是必須的，因爲(wèi)對于一般的包裝(zhuāng)設備，如自動成型(xíng)－填充－熱封機和普(pu)通熱💃封機等，熱封(feng)模具的溫度和空(kōng)氣壓💛縮機供給的(de)氣壓在正常生産(chan)流程中✉️是易發生(shēng)波動的裁切，如果(guo)僅僅是給出了一(yī)個參數點而不是(shi)一個區間的話，一(yī)旦這種正常生産(chǎn)中必定産生的參(cān)數波動超出♉了實(shí)際上可以🔴接受的(de)範圍，就會出現不(bu)合格的産品。理論(lun)上來說，參數都應(ying)該被認爲是👈一個(gè)區間而不是一個(ge)點，隻是這個區💘間(jian)的大小😍不同而已(yi)㊙️廠商信息，當區間(jian)範圍非常小時就(jiu)接近一個點了。生(sheng)産時應當将參數(shù)設置在參數區間(jian)的中點，這樣當有(you)參數波動時也可(ke)以有一定的承受(shòu)空間💃；假如這個點(dian)選在參🛀🏻數區👉間🈲的(de)上限或下限，哪怕(pà)參數有🚶微小的波(bo)動，也會引起質量(liang)穩定性的問題。

後(hou)是PQ版式設計，它要(yao)求明确這個被選(xuan)定的參數空間🐇是(shì)📞可以在大批量規(gui)模生産時連續穩(wen)定地生産出合格(ge)産品的。當然，PQ更像(xiang)是一個與産品質(zhì)量穩定💔性控制☁️相(xiang)關的項目，跟工程(cheng)技術部門的關聯(lian)性不大，而且其本(ben)身也比較容易被(bèi)💜理解和執♻️行。通常(cháng)的做法是在開始(shǐ)連續生産時前三(san)個批次的産品中(zhōng)按照預定好的樣(yang)品量和接受水平(ping)（AQL）取樣，按照OQ中的檢(jian)測項目和檢測方(fang)法進行相關樣⛹🏻‍♀️品(pin)檢測工作過度🛀包(bāo)裝，結合檢測數🌈據(jù)得出PQ報告，并以此(cǐ)作爲判斷整個包(bao)裝驗證過程是🐕否(fǒu)終完成的依據。

在(zài)充分理解了MDSP工藝(yì)驗證的核心IQ、OQ和PQ，并(bìng)設計出了合格的(de)驗🏃🏻證方案後，生産(chǎn)和技術部門的人(rén)員就可以按照驗(yan)證方案中的要求(qiu)去完成設備的檢(jiǎn)查和确🌈認、工藝參(can)數區⭐間的建立、初(chū)始三個生産批次(cì)質量連續穩定性(xìng)的确認等工作，并(bìng)由質量部門的人(rén)員負責進行相關(guān)數據的檢測并反(fǎn)饋到前端色彩管(guǎn)理，如果一切都🌈符(fu)合預期的要🔆求，那(nà)麽将這些得到的(de)參數信息和實驗(yàn)數據填寫到驗證(zhèng)方案裏，就可以構(gou)成一個終的MDSP工藝(yi)驗證報告。

這樣得(dé)到的MDSP工藝驗證報(bào)告是經過一系列(liè)嚴謹檢測過程💋得(de)出的一份完整的(de)書面記錄報告，也(ye)是我們對💔産品包(bāo)裝質量連續穩定(ding)性抱有信心的一(yi)個強有力的理由(yóu)。報告中包含的内(nei)容一般較多，如充(chong)分的方案細節、實(shí)驗項目設計和終(zhong)的實驗數據商🔴業(ye)輪轉在中國，因而(ér)篇幅一般也很長(zhǎng)，在10頁以上是正常(chang)的。筆者爲客戶提(tí)供的确認報告一(yī)般在✌️20多頁，當然我(wo)們的合作方是醫(yi)💘療器械行業内對(dui)包裝要求🤞的企業(ye)，并且報告是雙語(yǔ)的。

值得指出的是(shì)，因爲包裝驗證沒(méi)有固定的模式認(rèn)證，也沒有非常具(ju)有公信力的公司(sī)或機構給出過詳(xiáng)細㊙️的方案模🤩闆（筆(bǐ)者曾閱覽過很多(duo)歐美大公司的包(bāo)裝驗證方案，每家(jiā)㊙️公司或每個人的(de)方案都不一樣，而(er)且🐪有些也不算非(fei)常規範），爲了讓🐪包(bao)裝驗證的工作标(biao)準化，每家醫療器(qi)械生産商⛹🏻‍♀️或其包(bao)裝供應商都應該(gāi)有一份适合他們(men)自己的包裝驗🌐證(zheng)方😍案模闆曼羅蘭(lan)，以規範公司在包(bao)裝🔴驗證方面的工(gong)作，并統一報告模(mó)式。當然，不同産品(pin)在檢測項目上的(de)考慮點可能不盡(jìn)相同，但在IQ和PQ領域(yù)以及OQ部分的🈲DOE方面(mian)是很接近的，所以(yǐ)模闆還是有一定(dìng)💜的通用性。

目前包(bāo)裝工藝驗證還隻(zhī)是應用在MDSP領域數(shu)碼印刷機，但基于(yú)對🤩包裝行業的深(shen)度了解，筆者認爲(wèi)，由于食品和醫藥(yao)包裝一樣也密切(qiē)地涉及到消費者(zhe)的身體健康，因而(ér)其包裝設計也非(fei)常需要包裝工藝(yi)驗證來确認産品(pin)包裝的連續穩定(dìng)性；日化和個人衛(wei)生護理類産品的(de)包裝保護性和安(ān)全性的訴求比上(shang)述産品稍微低一(yi)些，但如有必要也(yě)需進行包裝驗證(zhèng)；一般工業品以及(ji)消費電子類産品(pin)的包裝工藝流程(chéng)太過簡單🈲高保真(zhēn)印刷，或者說自動(dong)化程度低（當然，國(guo)外有些自動化裝(zhuāng)箱設備也是很的(de)），對包裝件完整性(xing)或密封性的要求(qiu)不是很嚴格，而重(zhong)🌈點強調的是運輸(shū)流通過程中的緩(huǎn)沖保護性包裝，因(yin)而基本上不需要(yao)很嚴格複雜的包(bao)裝驗證程序。

總的(de)來說供水/潤版，包(bāo)裝工藝驗證是一(yi)個工程學上的🌈方(fang)法論💜問題，它的執(zhi)行與否并不涉及(jí)到産品✌️包裝設計(ji)的本質問題，但對(dui)産品包裝質量的(de)連續穩定性有積(ji)的幫助，因而值得(dé)我們去實踐。

後還(hai)要澄清一下包裝(zhuang)驗證和包裝質量(liang)檢測的問題，雖⛱️然(ran)它🔴們都事關産品(pǐn)包裝的安全性富(fù)士星光⛱️，但兩者還(hái)是有深度上的差(cha)異的。包裝驗證是(shi)一個完整的🈲包裝(zhuang)工❄️藝流程質量穩(wen)定性保證程序，它(tā)本身包含了必要(yào)的産💰品包裝質量(liàng)檢測實驗設計和(hé)接受标準的描述(shu)，并要求在終的包(bao)裝驗證報告裏🚩附(fu)上這些檢測方案(àn)和結果，也就是說(shuo)包裝質量檢測僅(jǐn)僅是包裝驗證的(de)一🐉小部分而已；而(ér)包裝質量檢測的(de)終目的是爲🔴了檢(jian)測在經過驗證後(hou)的工藝參數區間(jian)🔞内生産出的📧産品(pǐn)包裝是否符合預(yù)🆚期設定的目标要(yào)求。說到底，兩者之(zhi)間的差别也就是(shì)産品包裝質量驗(yàn)證（Validation）和确認（Verification）的差别(bié)。